甘肃将利用数字技术等促古老简牍文化“活”起来

中新网兰州12月18日电 (记者 冯志军 李亚龙)“简述中国故事——《悬泉汉简》《玉门关汉简》成果发布会暨甘肃简牍博物馆未来发展思享会”18日在兰州举行。其旨在通过研究成果发布与专家学者研讨交流,汇聚学界、业界、媒体等智慧,共同推进甘肃简牍的保护研究,文化价值发掘和传承弘扬。

甘肃省文物局局长马玉萍18日接受中新社记者采访时表示,自1907年斯坦因在敦煌首次掘得简牍以来,甘肃百余年间先后有70多批次6万多枚汉简出土,尤其以悬泉置出土的3万多枚简牍和其他大量文物最具代表性,其对古丝绸之路研究以及中西文化交流史,甚至是对西北地区政治、经济、军事、文化、民族、社会等各方面研究的百科书式的史料。

最先嗅到BTK抑制剂这一机会的人,叫汪来。这位14岁考大学,20岁攻读博士的“神童”,如今是百济神州高级副总裁、亚太研发负责人。

当日活动旨在通过研究成果发布与专家学者研讨交流,汇聚学界、业界、媒体等智慧,共同推进甘肃简牍的保护研究,文化价值发掘和传承弘扬。冯志军 摄

前期临床研究中,泽布替尼不负众望,在这两个适应症上均体现出更具优势的数据。比如,在针对华氏巨球蛋白血症的一项临床研究中,泽布替尼的VGPR(非常好的部分缓解率)高于既往报道中伊布替尼所获得的VGPR。同时,泽布替尼耐受性良好,毒副反应少。

2014年8月,泽布替尼在澳大利亚启动首个人体临床试验。

佩洛西:这是“美国悲伤的一天”

甘肃简牍既是中国中古时期的百科全书,也是古丝绸之路开拓兴盛的实物佐证,具有极高的历史、科学和艺术价值。目前,甘肃简牍博物馆集中保存了4万多枚简牍以及相伴出土的1万余件文物。

而在以套细胞淋巴瘤为适应症的临床试验中,一位75岁的病人给汪来留下了深刻印象。刚入组时,这位来自河南安阳的老人的情况并不乐观。此前他已用过美罗华等多种化疗药物,效果甚微。“脖子上很大的肿块,腹股沟十几厘米的大肿块,腹腔里也有大肿块。”河南省肿瘤研究院院长宋永平回忆第一次见到老人时的情景,给老人做完全身扫描CT图,“我当时感觉已经没什么希望了。”

策划:余荣华、毛天骅,统筹:贾雪、熊捷、张珅健,编剧:朱利、刘天、冯然,

在纸张未发明及未广泛使用前,古人将文字写在竹片、木片等材质上,用丝、麻等编制成册,并称其为简牍。甘肃是简牍大省,自1907年以来,共有8万多枚简牍出土。其中又以汉简为最,总量达7万多枚,占中国出土汉简总数的80%以上,素有“汉简之乡”的美誉。

“BGB-3111的最新数据表明它的耐受性很好,并能高度有效治疗华氏巨球蛋白血症。在循环或淋巴结淋巴细胞中完全而持久的BTK抑制效果让它产生了极佳的响应率。”澳大利亚Peter MacCallum癌症中心负责人之一Constantine Tam博士公布了对泽布替尼的一期临床试验结果。

头对头试验的风险,也让汪来背负上了极大的压力,“本来你不做‘头对头’,还可以忽悠别人说我可能跟它疗效差不多,或许比它好。但要是‘头对头’输了,那就是一败涂地。”

“不同于《史记》《汉书》等二手或三手资料的史书,汉简的价值主要体现在它的信息上。”张德芳表示,汉简在当时的记载是最清楚、最真实的,所以研究价值、学术价值是最高的,通过学者的研究,可以再现当年丝绸之路的情景,并可以追溯“一带一路”历史的源头。

希夫表示,美国人民希望听到前国家安全顾问博尔顿和代理白宫办公厅主任米克·马尔瓦尼等人的证词,并“看看总统隐藏了什么文件”。

十几年前还是菜地的辛庄桥西,中关村生命科学园已拔地而起。包括百济神州在内的数千家生物医药企业在这里聚集。北京生命科学研究所、北京脑科学与类脑研究中心等一批国家级顶尖科研机构也在此落地生根,“昌平人”推动着北京生物医药产业快速发展。

佩洛西在投票后表示,今天是“宪法伟大的一天”,但也是“美国悲哀的一天”。她称:“我为众议院民主党人的道德勇气感到无比自豪和鼓舞。我们从来没有问过他们中的任何一个人,他们将如何投票。”

据悉,全部悬泉汉简拟分八卷出版,每卷收简2300枚左右,彩色原图和红外图版同时呈现,释文和其他信息紧随其后。彩色图片呈现原简的原色原貌,红外图片呈现原简文字的清晰度,其真实性和资料性无与伦比,是当时丝绸之路上中西文化交流交融的实时记录。

最后是王晓东拍板——做专一的BTK抑制剂。

谁料,此言一出,即遭挑战。业内对伊布替尼的作用机制有多种说法,国外一些重量级研究学者认为,伊布替尼药效给力,恰恰是因为多靶点抑制。

“我们的改进方向一是要把选择性做好,二是把吸收性做好。”汪来定下的方向清楚且精准:找一个比伊布替尼更加专一、在各方面表现更好的化合物。

“We are the Champions”,百济神州的研发人员经常这样自称,谐音:“我们都是昌平人”。

众议院情报委员会主席亚当·希夫表示,特朗普“应该接受”参议院的审判。希夫表示,现在的问题是,“共和党籍参院多数党领袖麦康奈尔,是否会允许在参议院进行公正的审判”。

2017年和2018年,百济神州先后启动了两项泽布替尼与伊布替尼的头对头Ⅲ期临床研究,分别针对华氏巨球蛋白血症和复发/难治型慢性淋巴细胞白血病,迈出了泽布替尼研发过程中格外引人注目的一步。

通常情况下,一款新药从项目启动,到真正临床给第一个病人用药,需要三到五年。泽布替尼仅用了大约两年零一个月。“这个进度即使不是最快,也是业界前十的速度。”王志伟说。

“We are the Champions”不仅仅是调侃,还有“我们是冠军”的信念。“科研人员的创业精神,就是既要树立远大的理想,又要脚踏实地,从小事做起。”王志伟说。

这样的配置,团队得以精准监测药物研发的每个阶段,最大限度地少走弯路。

5时20分,百济神州正式对外宣布,泽布替尼,成为第一个由中国企业自主研发并获准在美国上市的抗癌新药。

泽布替尼冲击best-in-class的底气,源于与伊布替尼的头对头临床试验。

希夫:总统应该受参议院审判

这不是空话,泽布替尼就是证明。

为什么去澳大利亚?“一个字,快!” 汪来说,当时处于中国药政改革之前,新药获准用于临床试验还需要较长时间,“去澳大利亚,就是为了争分夺秒。”

另外,他还在竞选集会上呼吁他的支持者,“把佩洛西从办公室里赶出去”。

屏幕,亮了一下,邮箱提示有新邮件。

连续好几天,闫小军都是这个状态。她在等一封邮件,一封对她自己,对整个百济神州,至关重要的邮件。

2015年的美国血液学会(ASH)年会,被汪来视为“高光时刻”。

甘肃简牍博物馆研究馆员张德芳向中新社记者介绍说,《悬泉汉简》是学术界期待了将近30年的一个成果,但过去整理简牍的时候没有电脑,只能通过手抄和黑白照相机记录,随着彩色照片、电脑录入、科学排版等技术的发展,通过学术和技术的集中结合,不断推进了考古成果的面世。

做全球最佳同类肿瘤药

据悉,甘肃简牍博物馆和新华网甘肃频道未来将携手进行“甘肃简牍数字展馆的设计建设”等八大内容的合作。其中,联合实验室将瞄准建设国际一流富媒体实验室的目标,充分利用5G等新技术,开展数字文物保护、技术应用和业务模式等前沿课题研究,打造优质数字文物保护内容产品。还将通过数字化手段,对简牍文物进行数字化信息整合管理,运用大数据、AI等方式,搭建简牍文物数字化整合信息研究平台。(完)

“经常有人说,我们这是‘科学家的公司’,连我也是生物学博士,还有十多位员工是各地的高考状元。”百济神州首席财务官梁恒说。创业之初,百济神州的阵容中,有20多位来自跨国企业的管理、研发骨干;150多人的高水平、多学科研发团队;药检团队甚至超过50人——“就算是当时最知名的跨国制药企业,也没有如此大比例的药检人员。”梁恒说。

设计:康超、毛天骅、曲奕,实习生:卢杰、刘紫霜、蹇赫、王瑾雯

“批了!”闫小军兴奋地想要大喊。她控制着有些颤抖的手指,拿出手机,用这一喜讯,叫醒了更多的同事。

筛选出BGB-3111后,实验室仍需要大量化合物继续用于动物实验。王志伟想通过医药研发外包服务(CRO)解决,但对方给出了一个天文数字的报价。当时经费不足,王志伟团队最终决定自己解决。“逢山开路、遇水搭桥,虽然大家基本都是药物化学出身,工艺相对没有经验,但迎难而上,项目得以快速推进。”王志伟说,团队在摸索中积累出自己的经验,很多成员逐渐成长为复合型人才。

泽布替尼,作为一款强效BTK抑制剂,可用于治疗包括套细胞淋巴瘤在内的多种B细胞恶性肿瘤。

可如果连一战的勇气都没有,还拿什么冲击“最佳”?汪来和团队决定放手一搏。

这顿饭之后,百济神州诞生了。

据报道,佩洛西表示:“我认为这一天、这个投票,是我们为了向建国先贤们建立共和国的愿景致敬,为那些牺牲自己来捍卫民主共和国的人致敬,以及对希望永远生活在一个民主国家的孩子们的愿望致敬,我们也在尽一切努力来确保这是他们的现实。”

确定了方向,王志伟和同事们就忙碌起来。为了筛选出最终化合物,王志伟曾没日没夜地和团队抱着仪器做出近千个化合物,进行动物实验,甚至发明了“反向筛选”这一测试方法,将原本需要一到两个月的试验对照,缩短到可以按天计算。

是坚持做一个更有专一性的BTK抑制剂?还是跟随外部观点,做一个不仅抑制BTK,还对其他激酶也有抑制作用的化合物?百济神州站到路口。

闫小军夜不能寐,等待的就是这“最后一脚”。

特朗普表示:“共和党从来没有受到这样的冒犯,但是他们也从来没有像现在这样的团结一致。”“我们没有失去共和党人的任何一票。”特朗普指出,一些民主党人也投票反对弹劾总统,这是“闻所未闻”的,“民主党人(之前)总是团结在一起。想想看,(这次)有3名民主党人站在了我们这边。”

众议院弹劾投票结束后,特朗普指责称:“经过3年的恶意政治猎巫、恶作剧和诈骗,众议院民主党人正试图使数千万爱国的美国民众的选票无效。”

淋巴瘤是全球范围内发病率增速最快的恶性肿瘤之一,其中套细胞淋巴瘤的侵袭性较强,患者的中位生存期仅为三至四年。

18日,在佩洛西宣布弹劾条款获众议院通过后,几名众议院民主党议员似乎在欢呼或鼓掌,遭到佩洛西“白眼”。当天早些时候,众议院议长曾告诉民主党人,不要在投票期间庆祝。

王晓东和欧雷强的创业动议,很快就得到响应。负责泽布替尼早期研发工作的王志伟就是其中一位。“决定回国前,大家都看到中国在创新药研发以及整个医药领域的发展势头,当时国内化学人才人力成本也低。我们脑海里就一个想法:回来做中国自己的创新药。”这位曾在国外知名药企做过研发工作的有机合成化学博士,如此解释当初的选择。

图为民众现场翻阅近日出版发行的《悬泉汉简》《玉门关汉简》。冯志军 摄

试验展开前,团队内部有不少反对意见。汪来说,做头对头试验的主要挑战在于成本和难度。比如慢性淋巴细胞白血病的头对头临床试验,入组患者样本量大,持续用药时间长,还需买来伊布替尼对比,成本很高。

当地时间12月18日,经过数小时的辩论后,针对特朗普的两条弹劾条款在美国众议院获多数赞成票,特朗普成为史上第三位被弹劾的总统。此后,参议院将接手弹劾案,决定特朗普是否下台。

9年前,也是一个冬天的夜晚。

据报道,当众议院的投票结果出炉时,特朗普正在密歇根的竞选活动上发表演说。众议院的弹劾条款投票是在特朗普演讲期间进行,他似乎从一名助手那里得知了计票结果。

闫小军是北京创新药企——百济神州(北京)生物科技有限公司高级副总裁,负责全球药政事务。北京时间11月12日,FDA(美国食品药品监督管理局)曾发邮件告知她,已同意最后一份文件说明书。这意味着公司自主研发的BTK(布鲁顿氏酪氨酸激酶)抑制剂泽布替尼获批在美国上市,只待临门一脚。

报道称,特朗普还抨击民主党人,称他们“给自己打上了永远的耻辱烙印”。特朗普说:“鉴于今天的违法违宪和党派弹劾,无所作为的民主党人正在宣布他们对美国选民的深深仇恨和蔑视。”他将弹劾程序比作“政治自杀游行”,并称自己最终会获胜。

“当时全球首个上市的BTK抑制剂伊布替尼,在临床三期的数据已经非常不错。”汪来回忆道。通过研究,团队发现,伊布替尼是偶然开发出来的,对靶点的抑制并不完全,存在很多问题,也有很大的优化空间——选择性与吸收性是两个有待提高的环节,选择性越高,潜在副作用就越小;吸收性越好,达到同样靶点抑制率所需的剂量就越低,能进一步减少毒性,从而增大治疗窗口。

《玉门关汉简》收录了历年来敦煌地区各烽隧遗址出土并且收藏在敦煌市博物馆的全部汉晋简牍729枚(有晋简2枚),其中包括1998年在玉门关遗址发掘出土的381枚、1987年至1990年在悬泉置遗址采集的悬泉汉简57枚、1990年以来在其他各烽隧遗址采集的零星汉简79枚,均属首次公布。其整理出版对研究敦煌郡、玉门关在丝绸之路上的功能和作用具有特殊重要意义。

这是泽布替尼首次全球亮相。Tam博士发言完毕,坐在台下的汪来和几百名学者一起鼓掌。这一刻,百济神州BTK抑制剂正式进入了世界舞台。“研究结果证明我们能够对组织当中的靶点达到百分之百的抑制,还有什么能比‘百分之百’更好吗?”药物的最终疗效必然取决于它对靶点的抑制效果,汪来意识到,百济神州有了一个冲击best-in-class(最佳同类药)的机会。

终于,王志伟和团队筛选出了只抑制BTK靶点的化合物,这也是百济神州成立后研发团队做出来的第3111个化合物,因而被命名为“BGB-3111”,也就是后来的泽布替尼。

一周之后,泽布替尼在美正式销售,30天疗程12935美元的定价与跨国药企同类明星药伊布替尼完全一致。

当日活动由甘肃简牍博物馆和新华网甘肃频道共同主办。目前,《悬泉汉简》《玉门关汉简》两本著作已出版发行,这是甘肃简牍博物馆继《肩水金关汉简》《地湾汉简》《甘肃秦汉简牍集释》等学术成果之后的最新重大成果,将为“一带一路”历史研究带来新的学术增长点,为丝绸之路研究提供第一手资料。

位于清华大学和北京大学之间的一家餐厅里,两个男人正聊得热火朝天。一位是美国国家科学院院士王晓东,2003年,他应邀回国组建我国科技体制改革的试验田——北京生命科学研究所;另一位是有着10多年制药公司管理经验的美国人欧雷强。